Síndrome de Peutz-Jeghers – GeneReviews® …

Síndrome de Peutz-Jeghers – GeneReviews® …

Síndrome de Peutz-Jeghers - GeneReviews® ...

Resumo

As características clínicas.

Diagnóstico / teste.

Gestão.

O tratamento de manifestações: vigilância endoscópica de rotina com polipectomia diminui a freqüência de laparotomia de emergência e perda do intestino resultante de intussuscepção. Diagnóstico e tratamento de pólipos do intestino delgado é um desafio. Novos avanços na imagiologia do intestino delgado incluem vídeo cápsula endoscópica, CT enterografia e enterografia MR. enteroscopia assistida por balão permite a remoção de pólipos do intestino delgado profundas. Ocasionalmente enteroscopia intra-operatório e enterotomia é necessário para a remoção de grandes pólipos do intestino delgado distal. Intussuscepção e neoplasias devem ser tratados da forma padrão.

Prevenção de manifestações primárias: Embora não especificamente estudado em indivíduos com PJS, o seguinte poderia ser considerado com base no histórico familiar ou outros fatores clínicos: mastectomia profilática para gerir alto risco para o cancro da mama e histerectomia profilática e salpingo-ooforectomia bilateral após a idade de 35 anos ou depois fértil tem sido concluída para evitar malignidade ginecológica.

Aconselhamento genético.

Diagnóstico

achados sugestivos

síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) Deve-se suspeitar em indivíduos com o seguinte:

Dois ou mais PJS do tipo pólipos intestinais

A ginecomastia em homens, como resultado de tumores testiculares Sertoli de células produtoras de estrogénio

História de intussuscepção, especialmente em uma criança ou adulto jovem

Nota: Os indivíduos com PJS também desenvolvem muitas outras pólipos; pólipos adenomatosos que mostram mudanças surgem frequentemente no cólon e pode causar confusão com polipose adenomatosa familiar. A histologia dos pólipos PJS gástricas podem ser semelhantes aos pólipos hiperplásicos gástricas, destacando assim a importância de um patologista gastrointestinal na revisão pólipo histologia.

Estabelecer o diagnóstico

mais dois ou confirmado histologicamente PJS do tipo pólipos hamartomatosos

Qualquer número de pólipos do tipo PJS detectado em um indivíduo que tem uma história familiar de SPJ em, pelo menos, um parente próximo

pigmentação mucocutânea característica em um indivíduo que tem uma história familiar de PJS em pelo menos um parente próximo

Qualquer número de pólipos do tipo PJS em um indivíduo que também tem pigmentação mucocutânea característica

abordagens de testes moleculares podem incluir teste de um único gene. utilização de um painel multi-gene. e mais abrangenteteste genômico .

teste genômico mais abrangente (Quando disponível), incluindo sequenciação de todo o exome (WES) e sequenciamento de genoma completo (WGS) pode ser considerada se o teste de um único gene de série (e / ou a utilização de um painel multi-gene que inclui STK11 ) Não consegue confirmar um diagnóstico em um indivíduo com características de PJS. Este tipo de teste pode fornecer ou sugerir um diagnóstico não previamente considerados (por exemplo, mutação de um gene diferente ou genes que resulta em uma apresentação clínica similar). Por questões a serem consideradas na interpretação dos resultados dos testes genómicos, clique aqui.

Tabela 1.

Molecular Testes genéticos utilizados na Peutz-Jeghers

Ver Molecular Genetics para informação sobre variantes alélicas detectados neste gene.

A análise da sequência detecta variantes que são benignos, provavelmente benigna, de significância incerta, provavelmente patogênica, ou patogênica. variantes patogênicas podem incluir pequenos intragênicos deleções / inserções e missense, absurdo, e variantes do sítio de emenda; tipicamente, de exão ou todo o gene delecções / duplicações não são detectados. Por questões a serem consideradas na interpretação dos resultados da análise da sequência, clique aqui.

análise de deleção / duplicação segmentada por Gene detecta deleções ou duplicações intragênicos. Os métodos que podem ser utilizados incluem: PCR quantitativo. PCR de longo alcance, multiplex dependente da ligação da sonda de amplificação (MLPA), e um micro-arranjo -targeted gene concebido para detectar deleções ou duplicações de um único exão.

Características clínicas

Descrição clínica

Os adenomas também aparecer com o aumento da prevalência ao longo do tracto gastrointestinal.

pigmentação mucocutânea. máculas melanocíticos (mm) raramente estão presentes no momento do nascimento; eles tornam-se pronunciado na maioria das crianças antes do quinto ano, mas, em seguida, pode desaparecer na puberdade e na idade adulta. As crianças muitas vezes apresentam-se com azul escuro ao marrom escuro máculas mucocutâneas ao redor da boca, olhos e narinas, na área perianal, e na mucosa bucal. máculas hiperpigmentadas nos dedos também são comuns. Em uma série, 94% dos indivíduos com PJS teve MM perianal, 73% tinham MM que afetou os dígitos, 65% tinham MM na mucosa bucal, e 21% tinham MM em outros locais [Utsunomiya et al 1975].

Histologicamente, o aumento dos melanócitos são observadas na junção dermo-epidérmica, com o aumento da melanina nas células basais. Não há risco de malignidade é associada a MM.

tumores gonadais. Fêmeas com PJS estão em risco de tumores da medula sexo ovarianos com túbulos anulares (SCTATs) e tumor mucinoso dos ovários e trompas de falópio. Os sintomas incluem períodos irregulares ou pesados ​​menstruais e, ocasionalmente, puberdade precoce devido a hiperestrogenismo. SCTATs em PJS são pequenos tumores multifocais bilaterais com calcificação focal e um curso geralmente benigno [Young 2005]. Em contraste, SCTATs esporádicos são grandes, unilateral, e associado a um risco de 20% de malignidade.

Malignidade. Indivíduos com PJS estão em maior risco para neoplasias intestinais e extra-intestinais.

Mesa 2.

Risco cumulativo de câncer em Peutz-Jeghers

SCTAT = tumor sexo cordão com anulares túbulos

Colorretais e gástricas cancros pode surgir a partir de adenomas que são comumente encontrados em indivíduos com PJS. Um aumento significativo na incidência de câncer após a idade de 50 anos é notável.

O cancro da mama e cancro do ovário pode ocorrer em idades precoces na síndrome de Peutz-Jeghers. O risco de câncer de mama em mulheres com PJS pode aproximar-se das mulheres que têm uma variante patogénica nos BRCA1 ou BRCA2. Algumas famílias com PJS relatar parentes com câncer de mama precoce, sugerindo que alguns membros da família com uma variante patogênica pode ocasionalmente desenvolver mama ou outros tipos de câncer sem ter sintomas de pólipos hamartomatosos.

Câncer cervical. Adenoma malignum é um adenocarcinoma bem diferenciado rara do colo uterino. Os sintomas apresentados incluem hemorragia ou um corrimento vaginal aquoso mucóide. O diagnóstico histológico pode ser difícil em pequenas amostras patológicas. A sobrevivência de cinco anos após a cirurgia é de 60% [Tsuda et al 2005].

Genótipo-fenótipo correlações

Os dados sobre a correlação genótipo-fenótipo relacionado à STK11 variantes patogênicas são conflitantes. Uma análise mais aprofundada dos dados de registo reunidos em conjunto são necessários para melhor caracterizar correlações genótipo-fenótipo e confirme riscos de malignidade.

penetrância

Até à data, todos os indivíduos relatados com variantes patogênicas em STK11 mostraram manifestações clínicas.

Nomenclatura

Os seguintes termos têm também sido utilizados para PJS:

síndrome de pólipo e manchas

Herdado pólipos hamartomatosos em associação com máculas melanócitos mucocutâneas

lentiginose Perioral (às vezes usado de forma inadequada como um sinônimo para PJS)

predomínio

PJS pode ocorrer em qualquer grupo racial ou étnico.

Geneticamente relacionados (alélicas) Disorders

Diagnóstico diferencial

A Tabela 3 resume o diagnóstico diferencial de Peutz-Jeghers (PJS).

Inexplicável polipose mista hamartomatosa. Em um estudo de 49 pessoas não relacionadas com inexplicável polipose mista hamartomatosa, doce et al [2005] determinou que 22% tinham várias variantes patogênicas germinativas.

De 14 indivíduos com tipo juvenil polipose: dois tiveram variantes patogênicas em ENG (Endoglina que codifica), um gene associado com telangiectasia hemorrágica hereditária; um tinha uma deleção que abrange hemizigótico PTEN e BMPR1A ; e um tinha um SMAD4 variante patogênica.

De 23 indivíduos com hiperplasia / polipose mista, dois tiveram PTEN variantes patogênicas.

Dos nove indivíduos com polipose hamartomatosa desconhecida, variantes patogênicas foram vistos em STK11 (4), BMPR1A (2), e SMAD4 (1).

Tabela 3.

Hereditária Cancer Síndromes mostrando sinais e sintomas que se sobrepõem com PJS

O diagnóstico diferencial de lesões pigmentadas orais inclui o seguinte:

Uma reação medicamentosa fixa

Uma variante normal, especialmente em afro-americanos [Bishop et al 2004]

O diagnóstico diferencial de alguns dos tumores observados em raros PJS inclui:

tumores da medula sexo com tubules anulares (SCTAT); 50% estão associados com o síndrome de Peutz-Jeghers; a parte restante pode ocorrer como um resultado isolado.

Calcifying tumores de Sertoli dos testículos e malignum adenoma do colo do útero em mulheres; estes também podem ocorrer como um resultado isolado ou em outras doenças.

Gestão

As avaliações após o diagnóstico inicial

Para estabelecer a extensão da doença ea necessidade de acompanhamento clínico de um indivíduo diagnosticado com a síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ), são recomendadas as seguintes avaliações iniciais:

A endoscopia e no exame do intestino delgado (enterografia MR ou cápsula endoscópica wireless), com início na idade de oito anos ou quando os sintomas ocorrem

início colonoscopia em Idade oito anos

Nas mulheres, ginecológicos e de mama exames e (após 18 anos) MRI

Nos homens, o exame testicular e exame de ultra-som testicular, se indicado clinicamente

Consulta com um geneticista clínico e / ou conselheiro genético

Tratamento de manifestações

Para diminuir as sequelas de grandes pólipos incluindo sangramento, anemia, obstrução e intussuscepção

Distais pólipos do intestino delgado que estão além do alcance da endoscopia convencional têm sido difíceis de gerir. Até recentemente, bário contraste série superior gastrointestinal com um pequeno-intestinal seguir adiante tem sido recomendado. No entanto, os recentes avanços permitir um melhor diagnóstico e erradicação de pólipos do intestino delgado, muitas vezes sem laparotomia e com uma diminuição da carga de radiação relacionadas com vigilância frequente:

videoendoscopia cápsula (VCE) permite uma melhor visualização dos pólipos do intestino delgado do que raios-x de bário e é recomendada como um procedimento de supervisão de primeira linha. Em crianças, a cápsula pode ser implantado no duodeno após endoscopia [Parsi Burke 2004. Burke et al 2005. Mata et al 2005. Schulmann et al 2005]. Ver nota.

Intussuscepção deve ser tratada de uma forma padrão.

malignidades deve ser tratada de uma forma padrão. O tratamento conservador de tumores gonadais em machos e fêmeas é apropriado.

Prevenção de manifestações primárias

Embora não especificamente estudado em PJS, mastectomia profilática podem ser considerados para administrar o risco aumentado para câncer de mama com base no histórico familiar ou outros fatores clínicos. histerectomia profilática e salpingo-ooforectomia bilateral para evitar a malignidade ginecológica em mulheres pode ser considerada. Em alguns transtornos com um alto risco de malignidade (por exemplo HNPCC), a evidência apóia esta estratégia [Schmeler et al 2006].

Vigilância

O programa de vigilância para os vários órgãos de risco para o cancro é descrito na Tabela 4. Nota: O efeito de tal vigilância sobre a morbidade e mortalidade não foi avaliado em ensaios controlados.

Tabela 4.

Triagem e orientações de vigilância para Peutz-Jeghers

MRCP = colangiopancreatografia por ressonância magnética

Se pólipos significativas estão presentes na linha de base, repita superior endoscopia / colonoscopia a cada três anos. Se há pólipos significativas estão presentes na linha de base, repetir aos 18 anos e depois a cada três anos.

CT enterografia pode ser utilizado como uma alternativa. O uso de MR enterografia permite a vigilância simultânea de câncer pancreático.

Se poucos ou nenhum pólipos no início, repita com a idade de 18 anos.

A mamografia digital se não dispuser de IRM

Discutir a mastectomia profilática.

Discutir histerectomia profilática e ooforectomia.

Agentes / circunstância, para evitar

Avaliação de Familiares em Risco

É adequado para avaliar aparentemente assintomáticos, idosos e jovens familiares em risco de um indivíduo afetado a fim de identificar o mais cedo possível aqueles que se beneficiariam com o início do tratamento e medidas preventivas.

diagnóstico e tratamento precoces;

Vigilância, conforme descrito na vigilância.

Se a variante patogénica na família não é conhecida. que é adequado para oferecer:

avaliações de diagnóstico clínico para identificar aqueles membros da família que se beneficiarão do tratamento precoce;

Vigilância, conforme descrito na vigilância a todos os parentes de primeiro grau ou não cumprir os critérios de diagnóstico.

Veja Aconselhamento Genético para as questões relacionadas com os ensaios de parentes em situação de risco para fins de aconselhamento genético.

Terapias sob investigação

Pesquisar ClinicalTrials.gov para o acesso a informações sobre estudos clínicos para uma ampla gama de doenças e condições. Nota: Pode não haver ensaios clínicos para esta desordem.

De outros

Estes resultados sugerem que os inibidores de mTOR são uma opção para investigar a gestão de polipose em PJS.

Aconselhamento genético

Modo de herança

síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) é herdada de forma autossómica dominante.

Risco aos membros da família

Recomendações para a avaliação dos pais de um proband com PJS e sem histórico familiar conhecido da PJS incluem:

O teste genético molecular se um STK11 variante patogénica foi identificado no probando;

O exame da mucosa bucal e da pele dos dedos e área genital para máculas hiperpigmentadas; superior e inferior endoscopia digestiva; mamografia; exame pélvico bimanual e exame de ultra-som ovariano (fêmeas); e exame testicular (machos).

Se a variante patogénica encontrado no probando não pode ser detectada no ADN de leucócitos de qualquer um dos progenitores, explicações possíveis incluem mosaicismo linha germinal num progenitor [Hernan et al 2004] ou um de novo somática / germinal variante patogénica no proband.

mosaicismo somático foi relatada em quatro dos 300 indivíduos analisados ​​utilizando sequenciamento Sanger e MLPA. Dois indivíduos foram mosaico para as variantes de nucleotídeo único e dois eram mosaico por deleções parciais. Nenhum destes indivíduos tinham uma história familiar de PJS; no entanto, a filha de um desses indivíduos tinham características clínicas da PJS e foi encontrado para ter a exclusão (de forma não-mosaico) identificado em seu pai [McKay et al 2016].

A história familiar de alguns indivíduos diagnosticados com PJS pode parecer negativo devido a falha em reconhecer a desordem em membros da família ou morte precoce do pai (e outros parentes) antes do início dos sintomas. Portanto, uma história familiar aparentemente negativo não pode ser confirmada, a menos que a avaliação clínica adequada e / ou teste genético molecular foi realizada sobre os pais do proband.

O risco para o SIBS do probando depende do estado genético dos pais probandos.

Se um dos pais do proband é afetado. o risco para os SIBS é de 50%.

Quando os pais são clinicamente afetados. o risco para os SIBS de um probando parece ser baixa.

Se o STK11 variante patogénica encontrado no probando não pode ser detectada no ADN de leucócitos de um dos pais, o risco para irmãos é ligeiramente maior do que a população em geral devido à possibilidade de mosaicismo germinal parental. Vejo Os pais de um proband .

Cada criança de um indivíduo com PJS e um identificado STK11 variante patogênica tem uma chance de 50% de herdar o STK11 variante. Filhos de raros indivíduos que são mosaico de STK11 variantes estaria em risco de herdar uma STK11 variante patogênica.

O risco para a prole de um proband com história familiar negativa e não identificados STK11 variante patogénica é desconhecido.

Outros membros da família. O risco para os outros membros da família depende do estado de parentes de primeiro grau dos probandos s ‘: se um parente é afectada e é heterozigótico para uma STK11 variante patogénica, os membros de sua família estão em risco.

Genetic Assuntos Relacionados a Counseling

Consulte Gestão, Avaliação de Familiares em Risco para obter informações sobre a avaliação de familiares em risco com a finalidade de diagnóstico e tratamento precoces.

Testes de pelo risco membros da família assintomáticos. Se um STK11 variante patogênica foi identificado em um membro da família afetado, o teste genético molecular de membros da família em situação de risco para determinar a necessidade de vigilância clínica continuada é apropriado (ver Avaliação de Parentes at Risk).

Os pais muitas vezes querem saber o status genético de seus filhos antes de se iniciar o rastreio, a fim de evitar procedimentos desnecessários em uma criança que não tenha herdado a variante patogênica. Uma atenção especial deve ser dada à educação das crianças e seus pais antes do teste genético. Um plano deve ser estabelecido pela maneira em que os resultados estão a ser dada aos pais e seus filhos.

Outras questões a considerar. Recomenda-se que os médicos ordenando PJS O teste genético molecular e indivíduos considerando passando por testes compreender os riscos, benefícios e limitações dos testes antes de enviar uma amostra para um laboratório. Encaminhamento a um conselheiro genético e / ou de um centro em que o teste é oferecido rotineiramente é recomendado.

Considerações em famílias com uma aparente de novo variante patogênica. Quando nenhum dos progenitores de uma pró-banda com uma condição autossómica dominante tem a variante patogénica identificado no probando ou evidência clínica da desordem, a variante patogénica é provável de novo. No entanto, possíveis explicações não-médicas, incluindo a paternidade ou maternidade alternativo (por exemplo, com a reprodução assistida) e adoção reservadas também poderiam ser exploradas.

O tempo óptimo para a determinação de risco genético e discussão da disponibilidade de teste pré-natal é antes da gravidez. Da mesma forma, as decisões sobre o teste para determinar o status genético de pelo risco membros da família assintomáticos são os melhores feitos antes da gravidez.

É conveniente oferecer aconselhamento genético (incluindo a discussão dos potenciais riscos para a prole e opções reprodutivas) a jovens adultos que são afectadas ou em risco.

banking DNA é o armazenamento de ADN (normalmente extraído a partir de células brancas do sangue) para o possível uso futuro. Porque é provável que a metodologia de testes e nossa compreensão dos genes, variantes alélicas, e as doenças vão melhorar no futuro, deve-se considerar a operação bancária DNA dos indivíduos afectados.

Pré-natal Teste e pré-implantatório Diagnóstico Genético

Uma vez o STK11 variante patogênica foi identificado em um membro da família afetado, testes pré-natais para uma gravidez em maior risco e diagnóstico genético pré-implantação são opções possíveis.

Diferenças em perspectiva podem existir entre os profissionais médicos e dentro de famílias relacionadas com a utilização de diagnóstico pré-natal, em particular se o teste está a ser considerada para fins de interrupção da gravidez, em vez de um diagnóstico precoce. Embora a maioria dos centros de consideraria decisões sobre testes pré-natais para ser a escolha dos pais, a discussão destas questões é apropriado.

Recursos

Grupo Colaborativo das Américas sobre Câncer Colorretal Herdado (CGA)

O cancro do cólon hereditário Toma a entranhas

Molecular Patogênese genética

estrutura do gene. A estrutura do gene (NM_000455.4) inclui dez exons, nove dos quais são traduzidos. Para um resumo detalhado do gene e proteína informações, consulte a Tabela A. Gene .

variantes alélicas patogênicos. Mais de 300 STK11 variantes patogénicos têm sido relatados em pessoas com síndroma de Peutz-Jeghers. Todos os tipos de variantes têm sido relatados, a partir de variantes missense a deleção de todo o gene. (Ver Tabela A. locus específico e HGMD ).

produto do gene anormal. Nezu et ai [1999] sugerem que as variantes truncada, resultando em deleção de aminoácidos 1-310 anula a actividade de cinase de STK11. Tiainen et ai [2002] demonstraram que a expressão do mutante STK11 em cultura de células deficientes em quinase exibiu imunomarcação predominantemente nucleares, sugerindo a transdução de sinal aberrante. Mehenni et al [1998] discutiu o impacto potencial que diversas variantes missense pode ter sobre a estrutura da proteína. Hemmmki et al [1998] descobriu que as variantes sem sentido previu uma proteína truncada e perda de atividade da quinase em todos os 23 casos familiares e dois casos simplex (ou seja, de ocorrência única em uma família) estudaram. Mais recentemente, alguns indivíduos com PJS com variantes patogénicos na região não catalítica do terminal C foram identificados [Forcet et al 2005].

Câncer e tumores benignos

Referências

Orientações publicadas / declarações de consenso

Sociedade Americana de Oncologia Clínica. atualização de declaração de política: os testes genéticos para a suscetibilidade ao câncer. Disponível. 2003. Acessado em 7-12-16.

Literatura citada

Sociedade Americana de Oncologia Clínica. atualização de declaração de política: os testes genéticos para a suscetibilidade ao câncer. 2003. [PubMed. 12692171]

Bardeesy N, Sinha M, Hezel AF, Signoretti S, Hathaway NA, Sharpless NE, Loda M, Carrasco DR, DePinho RA. A perda do supressor de tumor provoca LKB1 polipose intestinal, mas a resistência à transformação. Natureza. 2002; 419: 162-7. [PubMed. 12226664]

Bishop P, Loftis S, Nowicki M. O síndrome é isso? síndrome de Peutz-Jeghers. Pediatr Dermatol. 2004; 21: 503-5. [PubMed. 15283802]

Burke CA, Santisi J, J Church, Levinthal G. A utilidade da cápsula endoscópica vigilância intestino delgado em pacientes com polipose. Am J Gastroenterol. 2005; 100: 1498-502. [PubMed. 15984971]

Caspari R, von Falkenhausen M, Krautmacher C, Schild H, J Heller, Sauerbruch T. Comparação da cápsula endoscópica e ressonância magnética para a detecção de pólipos do intestino delgado em pacientes com polipose adenomatosa familiar ou com síndrome de Peutz-Jeghers “. Endoscopia. 2004; 36: 1054-9. [PubMed. 15578294]

Corradetti MN, Guan KL. A montante do alvo da rapamicina em mamíferos: que todas as estradas passam por mTOR? Oncogene. 2006; 25: 6347-60. [PubMed. 17041621]

Forcet C, Etienne-Manneville S, Gaude H, L Fournier, Debilly S, Salmi H, Baas A, Olschwang S, Clevers H, Billaud M. A análise funcional de mutações de Peutz-Jeghers, revela que a região do terminal C LKB1 exerce um papel crucial papel na regulação tanto da via AMPK e a polaridade celular. Hum Mol Genet. 2005; 14: 1283-1292. [PubMed. 15800014]

Franz DN, Leonard J, Tudor C, Chuck G, Cuidados M, Sethuraman G, Dinopoulos A, Thomas G, Crone KR. Rapamicina provoca regressão de astrocitomas no complexo esclerose tuberosa. Ann Neurol. 2006; 59: 490-8. [PubMed. 16453317]

Hearle N, Schumacher V, Menko FH, Olschwang S, Boardman LA, Gille JJ, Keller JJ, Westerman AM, Scott RJ, Lim W, Trimbath JD, Giardiello FM, Gruber SB, Offerhaus GJ, de Rooij FW, Wilson JHP, Hansmann A, MÖSLEIN G, Royer-Pokora B, Vogel T, Phillips RKS, Spigelman AD, Houlston RS. Frequência e espectro de tipos de câncer na síndrome de Peutz-Jeghers. Clin Cancer Res. 2006a; 12: 3209-15. [PubMed. 16707622]

Hemmmki A, Markie D, Tomlinson I, Avizienyte E, Roth S, Loukola A, Bignell G, Warren W, Aminoff M, Hoglund P, Jarvinen H, Kristo P, Pelin K, Ridanpaa M, Salovaara R, Toro T, Bodmer W , Olschwang S, Olsen AS, Stratton MR, de la Chapelle A, Aaltonen LA. Um gene de cinase serina / treonina com defeito na síndrome de Peutz-Jeghers. Natureza. 1998; 391: 184-7. [PubMed. 9428765]

Hernan I, Roig I, Martin B, Gamundi MJ, Martinez-Gimeno M, Carballo M. De mutação novo da linha germinativa no gene quinase STK11 / LKB1 serina-treonina associada à síndrome de Peutz-Jeghers. Clin Genet. 2004; 66: 58-62. [PubMed. 15200509]

Hinds R, Philp C, Hyer W, caiu JM. Complicações da síndrome de Peutz-Jeghers infância: implicações para a triagem pediátrica. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004; 39: 219-20. [PubMed. 15269641]

Inoki K, Corradetti MN, Guan KL. A desregulação da via de TSC-mTOR na doença humana. Nat Genet. 2005; 37: 19-24. [PubMed. 15624019]

Karuman P, Gozani O, Odze RD, Zhou XC, Zhu H, Shaw R, Brien TP, Bozzuto CD, Ooi D, Cantley LC, Yuan J. O Peutz-Jeghers LKB1 produto do gene é um mediador da morte celular dependente de p53. Mol Cell. 2001; 7: 1307-1319. [PubMed. 11430832]

Le Meur N, Martin C, Saugier-Veber P, Joly G, Lemoine F, Moirot H, Rossi A, B Bachy, Cabot A, Joly P, Frbourg T. supressão da linha germinativa completa do gene STK11 em uma família com Peutz-Jeghers síndrome. Eur J Hum Genet. 2004; 12: 415-8. [PubMed. 14970844]

Lim W, Olschwang S, Keller JJ, Westerman AM, Menko FH, Boardman LA, Scott RJ, Trimbath J, Giardiello FM, Gruber SB, Gille JJ, Offerhaus GJ, de Rooij FW, Wilson JH, Spigelman AD, Phillips RK, Houlston RS. frequência relativa e morfologia de câncer em portadores da mutação STK11. Gastroenterology. 2004; 126: 1788-1794. [PubMed. 15188174]

Mata A, Llach J, Castells A, Rovira JM, Pellisé M, Gines A, Fernandez-Esparrach G, Andreu M, Bordas JM, Pique JM. Um estudo prospectivo comparando cápsula endoscópica sem fios e uma série de contraste de bário para a vigilância do intestino delgado em síndromes GI polipose hereditárias. Gastrointest Endosc. 2005; 61: 721-5. [PubMed. 15855978]

McGarrity TJ, Peiffer LP, Amos CI, Frazier ML, Ward MG, Howett MK. Superexpressão da ciclooxigenase 2 em pólipos hamartomatosos da síndrome de Peutz-Jeghers. Am J Gastroenterol. 2003; 98: 671-8. [PubMed. 12650805]

McKay V, Cairns D, Gokhale D, Mountford R, Greenhalgh L. Primeiro relatório de mosaicismo somático para mutações em STK11 em quatro pacientes com a síndrome de Peutz-Jeghers. Câncer Fam. 2016; 15: 57-61. [PubMed. 26386697]

Miyoshi H, Nakau M, Ishikawa TO, Seldin MF, Oshima M, Taketo MM. polipose hamartomatosa gastrointestinal em LKB1 camundongos knockout heterozigoto. Câncer Res. 2002; 62: 2261-6. [PubMed. 11956081]

Nezu J, Oku A, Shimane M. Perda da capacidade de retenção citoplasmática de LKB1 mutante encontrado em pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers. Biochem Biophys Res Commun. 1999; 261: 750-5. [PubMed. 10441497]

Ohmiya N, Taguchi A, Shirai K, Mabuchi N, Arakawa D, Kanazawa H, Ozeki H, Yamada M, Nakamura M, Itoh A, Hirooka Y, Niwa Y, Nagasaka t, Ito H, Ohashi S, Okamura S, Goto H . ressecção endoscópica de pólipos Peutz-Jeghers todo o intestino delgado em enteroscopia de duplo balão sem laparotomia. Gastrointest Endosc. 2005; 61: 140-7. [PubMed. 15672077]

Oncel M, Remzi FH, Igreja JM, Connor JT, Fazio VW. Benefícios da “tábua rasa” em pacientes de Peutz-Jeghers. Colorectal Dis. 2004; 6: 332-5. [PubMed. 15335366]

Parsi MA, Burke CA. Utilitário da cápsula endoscópica na síndrome de Peutz-Jeghers. Gastrointest Endosc Clin N Am. 2004; 14: 159-67. [PubMed. 15062389]

Ross AS, Dye C, Prachand VN. enteroscopia de duplo balão laparoscópica para a vigilância pólipo do intestino delgado e do tratamento em pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers. Gastrointest Endosc. 2006; 64: 984-8. [PubMed. 17140910]

Schmeler KM, Lynch HT, Chen LM, Munsell MF, Soliman PT, Clark MB, Daniels MS, Branco KG, Boyd-Rogers SG, Conrad PG, Yang KY, Rubin MM, Sun CC, Slomovitz BM, Gershenson DM, Lu KH. A cirurgia profilática para reduzir o risco de cancros ginecológicos na síndrome de Lynch. N Engl J Med. 2006; 354: 261-9. [PubMed. 16421367]

Schulmann K, Hollerbach S, Kraus K, Willert J, Vogel T, Mslein G, Pox C, Reiser M, Reinacher-Schick A, Schmiegel W. viabilidade e utilidade diagnóstica da endoscopia vídeo cápsula para a detecção de pequenos pólipos intestinais em pacientes com síndromes de polipose hereditária. Am J Gastroenterol. 2005; 100: 27-37. [PubMed. 15654777]

Doce K, Willis J, Zhou XP, Gallione C, Sawada T, Alhopuro P, Khoo SK, Patocs A, Martin C, Bridgeman S, Heinz J, Pilarski R, Lehtonen R Prior TW, Frébourg T, Teh BT, Marchuk DA , Aaltonen LA, classificação Eng C. molecular de pacientes com hamartomatosa inexplicável e polipose hiperplásica. JAMA. 2005; 294: 2465-73. [PubMed. 16287957]

Tsuda H, Mikami Y, Kaku T, Hasegawa T, Akiyama F, Ohishi Y, Sasajima Y, Kasamatsu T. diagnóstico diferencial reproduzível e clinicamente significativa é possível entre hiperplasia glandular endocervical lobular e malignum adenoma com base em critérios histopatológicos comuns. Pathol Int. 2005; 55: 412-8. [PubMed. 15982216]

Utsunomiya J, Gocho H, Miyanaga T, Hamaguchi E, síndrome Kashimure A. Peutz-Jeghers: seu curso natural e de gestão. Johns Hopkins Med J. 1975; 136: 71-82. [PubMed. 1117595]

Wei C, Amos CI, Rashid A, Sabripour M, L Unidas, McGarrity TJ, Frazier ML. Correlação de coloração para LKB1 e COX-2 em pólipos hamartomatous e carcinomas de pacientes com Síndrome de Peutz-Jeghers. J Histochem Cytochem. 2003; 51: 1665-1672. [PubMed. 14623934]

Wei C, Amos CI, Stephens LC, Campos I, Deng JM, Behringer RR, Rashid A, Frazier ML. A mutação do LKB1 e genes p53 exercer um efeito cooperativo na tumorigênese. Câncer Res. 2005; 65: 11297-303. [PubMed. 16357136]

RH Young. Sexo tumores da medula-estromal do ovário e testículo: suas semelhanças e diferenças com a consideração de problemas selecionados. Mod Pathol. 2005; 18 Suppl 2: S81-98. [PubMed. 15502809]

Sugestões de leitura

Notas de Capítulo

Autor Notes

Dr. Amos detém uma concessão da American Cancer Society investigar a genética molecular da síndrome de Peutz-Jeghers. Dr. McGarrity é um gastroenterologista que parcialmente especializado no diagnóstico e tratamento da síndrome de Peutz-Jeghers. Dr. Baker é um conselheiro genético e médico geneticista que se especializa no reconhecimento de síndromes hereditárias predisposição ao câncer.

História Autor

Christopher I Amos, PhD (2001-presente)
Maria J Baker, PhD (2016-presente)
Marsha L Frazier, PhD; Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center (2001-2016)
Thomas J McGarrity, MD (2001-presente)
Chongjuan Wei, PhD; Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center (2001-2016)

Histórico de Revisão

19 de maio de 2004 (ca) Revisão: Aconselhamento Genético

11 de julho de 2000 (ca) submissão Original

Copyright © 1993-2016, University of Washington, Seattle. GeneReviews é uma marca registrada da Universidade de Washington, Seattle. Todos os direitos reservados.

Em caso de dúvidas em relação às permissões ou se um uso específico é permitido, contate: ude.wu@tssamda.

posts relacionados

  • Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) …

    Além de pólipos, as pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers têm um risco aumentado de desenvolver certos tipos de câncer: câncer colorretal gástrico (estômago) O câncer de mama O câncer de pâncreas …

  • Ovário Policístico Síndrome de Diagnóstico …

    Resumo Palavras-chave: síndrome do ovário policístico, hirsutismo, infertilidade, menstruação irregular, obesidade, resistência à insulina, sensibilizadores de insulina, INTRODUÇÃO A saúde das mulheres Apesar da alta …

  • Estafilocócica síndrome da pele escaldada …

    Início “Tópicos A-Z” estafilocócica síndrome da pele escaldada estafilocócica O que é a síndrome da pele escaldada? SSSS também tem sido chamada de doença Ritter ou doença Lyell quando aparece em recém-nascidos ou …

  • papel síndrome do nódulo sinusal em arritmia …

    Home »Saúde do Coração» papel síndrome do nódulo sinusal em arritmia, bradicardia sinusal e taquicardia Estamos todos familiarizados com o termo doença cardíaca; No entanto, algumas pessoas que sofrem de coração …

  • Síndrome de alergia oral, síndrome de alergia boca.

    Chamada 407- 380 e 8700 O que é síndrome de alergia oral? Alimentos e pólen Reações Cross- reações cruzadas específicos foram identificados entre pólen de ervas e melancia, outros melões, e …

  • Síndrome de Stevens-Johnson Um grave …

    Uma reação comum a uma alergia medicamentosa é uma erupção cutânea. No entanto, se a erupção acaba por ser a síndrome de Stevens-Johnson, que irá desenvolver em uma erupção muito grave que requer tratamento de emergência e …