Terapias promissoras para Sério …

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o Comitê de Reforma do Governo

07 de junho de 2000

Por causa da minha experiência anterior com o paciente, acadêmico e comunidades científicas, estou perfeitamente ciente do impacto processos e decisões da FDA tem sobre o público que servimos. De acordo com os estatutos Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos (FDC) Act e afins, o Governo tem um papel extremamente importante para ajudar a garantir que os produtos médicos sobre a qual os pacientes e seus profissionais de saúde contam são seguros e eficazes. Estas salvaguardas são particularmente importantes para os nossos cidadãos mais vulneráveis, aqueles que estão gravemente doentes.

Tendo tratado e trabalhou com pacientes com câncer e suas famílias durante os últimos 20 anos, tenho visto o rosto de desespero frequentemente. Quando as opções de tratamento eficazes foram esgotados, alguns pacientes com câncer em contato FDA pedindo ajuda na obtenção de acesso a um produto não aprovado que está sendo investigado.

Entendemos que pacientes com câncer e seus familiares são muitas vezes não estão familiarizados com as responsabilidades legais e regulamentares da FDA, e muitas vezes não têm conhecimento que a FDA não pode legalmente obrigar uma empresa a fornecer um paciente individual com uma droga experimental fora de ensaios clínicos. Para trabalhar mais pensativo, com as preocupações dos pacientes com câncer e suas famílias, FDA contrataram pessoal em 1994, que estão disponíveis para responder suas perguntas e ouvir as suas preocupações. Vou descrever as funções deste cargo em maior detalhe mais tarde, em meu testemunho, no entanto, quero enfatizar que o pessoal FDA passa o tempo com esses chamadores explicando, na medida em que as nossas restrições de confidencialidade permitir que, como e por que tomamos nossas decisões.

Sr. Presidente, que solicitou que, como parte do nosso testemunho, discutimos os ensaios clínicos em terapias complementares ou alternativas para o câncer que a FDA tem sob o status de aplicação Investigational New Drug (IND), informações sobre os tipos e números de chamadas a Agência receber sobre estas terapias, informações que fornecemos ao público sobre estes tratamentos e sobre a medicina complementar e alternativa (CAM), uma explicação do processo de que uma família passa em ser capaz de acessar um ensaio clínico de uma terapia alternativa do cancro e o raciocínio por que um menos tóxico terapia, mais seguro não pode ser julgado antes de uma terapia que tem conhecido eventos adversos graves, e por último mas não menos importante, o papel da liberdade de escolha em medicina.

Os ensaios clínicos em medicina complementar ou alternativo

CAM é um termo amplo referindo-se a tratamentos que são ou não aprovado ou não amplamente aceito neste país. Os tratamentos variam de plantas e extractos de animais para biofeedback para técnicas de visualização, quiropraxia, homeopatia, massagem terapêutica, acupuntura e oração. Como já enfatizado, o FDA se baseia em evidências, e é necessário para fazê-lo ao abrigo da Lei FDC, a partir de estudos adequados e bem controlados como base para aprovação, e não em teorias de cura, estudos com animais ou crenças fortemente arraigadas. Complementares e tratamentos alternativos são tão facilmente estudada em ensaios bem controlados como o são os tratamentos convencionais e alguns estão sendo estudados sob Institutos Nacionais de Saúde (NIH) subvenções e outras fontes de financiamento. FDA está ansioso para ver estudos formais controladas de CAM e aconselhou os potenciais patrocinadores de tais estudos no desenho do estudo e conduta.

Exemplos de produtos utilizados na prática médica complementar e alternativa que estão a ser ou foram avaliadas para o tratamento de câncer, quer nos Estados Unidos (EUA) ou no exterior, sob uma IND, incluem o seguinte: extracto (s) de chá verde para o câncer; extrato de cartilagem de tubarão de pulmão avançado e outros cânceres; ozonoterapia para doenças relacionadas com a transfusão; Antineoplastons para o câncer; Suplementos dietéticos de arginina para o câncer; A vitamina D para o câncer; e, zinco suplementação de Cabeça e Pescoço doentes com cancro.

FDA trabalha com o Centro Nacional de NIH para o CAM, bem como a Divisão de Câncer tratamento, diagnóstico, National Cancer Institute (NCI), na busca de se avaliar tratamentos não comprovados para o câncer. FDA está envolvido com essas agências para esclarecer regulamentos e políticas existentes e participação em reuniões em curso sobre questões de interesse mútuo.

ACESSO a um ensaio clínico POR QUALQUER terapia do cancro

O processo de acesso começa com um patrocinador de drogas, uma empresa farmacêutica ou um cientista de pesquisa em uma universidade ou pelo NIH, buscando desenvolver uma nova droga que espera encontrar um lugar útil e / ou rentável no mercado. Antes do ensaio clínico se inicia, os investigadores analisar principais propriedades físicas e químicas da droga no laboratório e estudar a sua farmacológica e os efeitos tóxicos em animais de laboratório (estudos pré-clínicos). Se os resultados do estudo de laboratório e animais mostram a promessa, o patrocinador pode aplicar a FDA para começar a testar em pessoas.

Uma vez FDA reviu o plano do patrocinador e permitiu-lhe prosseguir, e uma Institutional Review Board local (IRB) (um painel de cientistas e não-cientistas que supervisiona a investigação clínica) aprova o protocolo para os ensaios clínicos, investigadores clínicos experientes dar a droga para um pequeno número de pacientes com câncer que não têm outra terapia disponível. Estes estudos de fase I avaliar os efeitos adversos mais comuns agudas e examinar a quantidade de droga que os pacientes podem ter segurança, sem efeitos secundários inaceitáveis. Estudos clínicos iniciais também começam a esclarecer o que acontece a uma droga no corpo humano, como ele é alterado (metabolizada), como muito do que (ou um metabolito) começa a ter os órgãos de sangue e vários, quanto tempo ele permanece no corpo, e como o corpo se livrar da droga e seus efeitos.

Se os estudos de Fase I não revelam grandes problemas, tais como toxicidade inaceitável, o próximo passo é a realização de um estudo clínico em que o medicamento é dado aos pacientes que têm condições médicas que podem se beneficiar da droga; para os potenciais drogas contra o câncer, muitas vezes vários tipos de cancros são exploradas (estudos de Fase II). Os investigadores então avaliar se a droga tem um efeito favorável sobre a condição.

Testando drogas experimentais em pessoas inevitavelmente apresenta questões éticas. Por exemplo, é ético dar aos pacientes um placebo quando o tratamento eficaz está disponível? Nem todas as autoridades concordam com a resposta. A prática geralmente aceite em os EUA e um cada vez mais sendo adotadas no exterior, é que os pacientes bem e plenamente informado pode consentir em participar de um ensaio clínico controlado randomizado cego, mesmo quando existe uma terapia eficaz, desde que não seja negado a terapia que poderia alterar a sobrevivência ou prevenir lesão irreversível. Eles podem, voluntariamente concordar em aceitar o desconforto temporário e outros riscos potenciais, a fim de ajudar a avaliar um novo tratamento. Em qualquer julgamento em que um possível efeito sobre a sobrevivência está sendo avaliado, é importante para monitorar os resultados à medida que surgem. Dessa forma, se um efeito importante é visto, positivo ou negativo, o julgamento pode ser interrompido.

Em alguns casos, um novo tratamento pode ser estabelecida, quando comparada com o tratamento, enquanto a eficácia deste último pode ser prontamente distinguida de placebo e o estudo é suficientemente grande para detectar qualquer diferença importante. É também possível avaliar novas drogas nesta situação em "adicionar" estudos. Neste tipo de julgamento, todos os participantes recebem terapia padrão aprovado para tratar a doença, mas aqueles no grupo de tratamento também terá a investigação droga. O grupo de controle recebe quer nenhum tratamento adicionado ou placebo. Qualquer diferença nos resultados entre os grupos de tratamento e de controlo pode ser atribuído à droga experimental.

Recomendamos que qualquer pessoa interessada em participar de um ensaio clínico discutir a idéia com o seu médico. Os médicos geralmente estão cientes sobre drogas de investigação que possa ser benéfica para os seus pacientes e dos ensaios clínicos envolvendo essas drogas. Informações mais detalhadas podem ser obtidos a partir de uma variedade de fontes, incluindo drogas patrocinadores, FDA (se a informação é pública), e NIH. Os ensaios clínicos são realizados em grandes centros de pesquisa médica, como hospitais de ensino, pelo NIH, e até mesmo nos consultórios médicos. Embora eles envolvem muitas vezes os pacientes hospitalizados, muitos ensaios clínicos podem ser realizados em regime de ambulatório, com os participantes mais ou menos indo sobre suas atividades normais. O centro ou instituição onde o estudo está a ser realizado, muitas vezes corre anúncios de jornal recrutando potenciais participantes de estudos clínicos que indicam leitores onde ligue ou escreva para mais informações.

Expansão do acesso à investigação NOVOS PRODUTOS

O mecanismo ideal para o doente receber uma droga promissora, mas não comprovada é como participante num ensaio clínico controlado. Tais estudos fornecem proteções apropriadas paciente e benefícios potenciais (por exemplo, revisão IRB, consentimento informado, produto gratuito ou tratamento, e revisão do FDA de dados pré-clínicos e os protocolos para ensaios clínicos) e maximizar a recolha de informações úteis sobre o produto , potencialmente beneficiando toda a população de pacientes. Nem sempre é possível, no entanto, para todos os pacientes que podem se beneficiar da droga para se inscrever em ensaios clínicos controlados.

Nesta situação, o FDA acredita que é possível, e necessário, para ajudar a fazer certas promissor, mas ainda não comprovada, os produtos disponíveis para os pacientes com doenças graves e potencialmente fatais. Isto deve ser feito de uma maneira que não represente um risco excessivo para o paciente e não impede a recolha da informação necessária para apoiar a eficácia ea segurança do medicamento.

Embora a frase "uso compassivo" é comumente usado para descrever algumas das formas de tornar os produtos não aprovados disponíveis, não há regulamentação FDA ou a política a definição de um "uso compassivo." Compaixão, no entanto, deve ser, e é, um elemento de todas as nossas atividades. Seção 402 da Food and Drug Lei de Modernização de 1997 (FDAMA), codificou certos regulamentos e práticas FDA sobre o acesso dos pacientes expandido para medicamentos e dispositivos experimentais. FDAMA aborda três procedimentos de acesso expandido em relação a: 1) situações de emergência; 2) o acesso paciente individual aos produtos experimentais destinados a doenças graves; e 3) as aplicações de tratamento IND e tratamento experimental isenções de dispositivos (IDE). A Agência continua a rever os regulamentos e práticas actuais à luz da FDAMA.

Há um número de mecanismos FDA utilizados para fornecer acesso a terapias experimentais promissores, incluindo: INDs de tratamento; protocolos de tratamento; INDs individuais do paciente; INDs de emergência; protocolos de etiqueta aberta; disponibilidade contínua de dispositivos experimentais; protocolo ou especiais exceções; extensões de etiqueta abertos; pista paralela; uso de emergência de dispositivos médicos não aprovados; e IDE tratamento.

A principal responsabilidade da Agência para decidir se a permitir que um único IND paciente de proceder é determinar se o uso da terapia no paciente particular envolvido seria razoável ou seguro. Em oncologia, com respeito a pacientes para os quais não existem tratamentos curativos, nossa prática tem sido a de permitir que quase tudo o que é razoavelmente seguro sem ter em conta a eficácia ou a eficácia potencial. Pode haver várias INDs para o mesmo produto com cada patrocinador trabalhando de forma confidencial e na ignorância do que os outros estão fazendo e de seus resultados. FDA é frequentemente a única parte que tem toda a informação.

Pode uma terapia não aprovada acredita-se ser menos tóxico ser julgado antes de uma terapia curativa que tem conhecido eventos adversos graves?

Indiretamente produtos nocivos são aqueles que não se causa danos, mas pode levar as pessoas a adiar ou rejeitar remédios comprovados, possivelmente piorando sua condição. Por exemplo, se pacientes com câncer rejeitar drogas terapêuticas curativas em favor das terapias não comprovadas e as terapias não comprovadas acabam por não trabalhar, a sua doença pode avançar além do ponto onde terapias curativas comprovados podem ajudar.

Contanto que um tratamento curativo para uma doença está disponível, FDA não pode permitir a utilização de um produto não provada, e os pacientes de risco renunciar tratamentos comprovados para aquilo que é desconhecido.

O Escritório de problemas de saúde especiais (OSHIs)

FDA está consciente das frustrações que os pacientes com experiência de doenças com risco de vida e suas famílias ao tentar obter informações sobre terapias potencialmente útil, especialmente quando não existe terapia padrão. Além de escritórios no Centro do FDA para Avaliação e Pesquisa Biológica (CBER) e CDER que rotineiramente fornecem assistência e informação para os consumidores, a Agência criou OSHI para fornecer informações e trabalhar com pacientes com câncer e seus advogados sobre questões relacionadas com o cancro. A maioria de atividade em OSHI é em nome de pacientes com doenças que ameaçam a vida, na maioria das vezes o câncer e AIDS.

Normalmente, os chamadores querem informações sobre tratamentos atualmente sendo pesquisadas. Por exemplo, um paciente com câncer renal chamado recentemente pedindo acesso a uma terapia biológica não aprovado. Ele não era elegível para o ensaio clínico e perguntou se FDA poderia, por favor obter a droga para ele ou fazer a empresa dar a ele. Depois de explicar que a FDA não pode obrigar uma empresa a fornecer um produto, um membro da equipe FDA, treinados para trabalhar com pacientes com câncer, passei muitas horas no telefone com este paciente ao longo de uma semana, explicando fontes de informação sobre ensaios clínicos de cancro do rim e ajudá-lo a entender as opções que ele pode perseguir a vez do julgamento, ele não era elegível para entrar sob o protocolo da empresa.

Seção 113 da FDAMA exige que as empresas farmacêuticas para listar ensaios de terapias para doenças graves ou com risco de vida em um banco de dados de acesso público uma vez que o promotor do ensaio começa a investigar a eficácia dessa terapia. Nossa equipe está trabalhando ativamente com a Biblioteca Nacional de Medicina e da indústria farmacêutica a incluir mais ensaios clínicos no banco de dados clinicaltrials.gov.

Nossos objetivos em atendimento de pacientes com doenças que ameaçam a vida e seus familiares são simples:

1) Promptness (retornando pacientes e dos familiares chamadas dentro de 24 horas);

2) Acessibilidade (ouvir as preocupações do chamador e dando-lhe o tempo que ele ou ela precisa);

3) Educação (sobre o processo de aprovação de drogas e suas opções); e

4) Assistência (fornecendo informações adicionais para o membro do paciente ou familiar que possa ser útil, por exemplo, outras fontes de informação).

A natureza das chamadas variam muito. Às vezes são chamadas simples em busca de informações sobre ensaios clínicos. Muitas vezes, as chamadas são mais complexos, como pacientes perturbados ou familiares que procuram acesso a um medicamento que não tenha sido aprovado.

OSHI também funciona no âmbito da Agência para ajudar com doentes e de consumidores pedidos para tornar-se mais envolvidos com o processo de aprovação de drogas. Há uma página web que é atualizado regularmente com informações sobre questões relacionadas ao câncer e AIDS. Especificamente, não há informações sobre os ensaios clínicos, aprovação de produtos, reuniões e outros assuntos de interesse para esta circunscrição.

equipe Cancer de Ligação do FDA participa ativamente das discussões de políticas da FDA que afetam a regulação e avaliação de terapias contra o câncer. Por conseguinte, informar a comunidade defesa sobre questões de política da FDA e certificando-se que as reuniões são convocadas entre representantes de organizações de defesa dos pacientes de câncer e de especialistas da FDA é uma das nossas principais responsabilidades. Nós mantemos uma lista de endereços de 300 membros, que é usado para notificar a comunidade do câncer sobre FDA reuniões do Comité Consultivo, audiências públicas abertas ou seminários sobre investigação ou política câncer. Tão prontamente quanto possível, notificar a comunidade do câncer sobre a aprovação de uma nova droga contra o câncer, biológica ou dispositivo do FDA.

Para a prossecução da meta de educar os sobreviventes e os advogados do cancro sobre a FDA e o processo de revisão de drogas e aprovação, Divisão de Oncologia Drogas produtos da FDA, em parceria com o Programa de Ligação do Câncer OSHI da Agência, desenhou um Visiting Oncologia Programa de Representantes dos Doentes piloto.

Reinventando a regularização das drogas câncer e FDAMA

Nos últimos quatro anos, a Agência tem vindo a trabalhar sob o "Reinventando o Regulamento do Cancer Drugs," iniciativa, que inclui: 1) Acelerar a aprovação de terapias contra o câncer; 2) Promover novos usos de produtos comercializados no tratamento do câncer; 3) Expandir o acesso a terapias contra o câncer de investigação que tenham sido aprovados em outros países; e 4) Incluindo pacientes com câncer em nosso Comité Consultivo Oncológica droga que avaliações de terapias contra o câncer.

Acelerar o desenvolvimento, revisão e aprovação de novos produtos
  • desenvolvimento acelerado nos termos do Título 21, Code of Federal Regulations ( CFR) Parte 312, Subparte E acelera o desenvolvimento, avaliação e comercialização de novas terapias destinadas a tratar pessoas com risco de vida e severamente debilitantes doenças. Desde a data de vigência dos regulamentos E Subparte, houve 48 novas aplicações de drogas (NDA) aprovou que haviam sido identificadas para o desenvolvimento de drogas acelerada nos termos da subparte E, enquanto na fase IND. Destes NDAs, nove eram para o câncer, e 39 foram para além do câncer indicações, incluindo vários para condições que ocorrem em pacientes com câncer.
  • Prioridade revisão para acelerar a revisão da NDAs, aplicações Biologics License (Blas), e suplementos de eficácia que poderiam ter impactos terapêuticas importantes. Uma designação prioridade pretende direcionar atenção e recursos em geral para a avaliação de pedidos de produtos que têm o potencial de proporcionar avanços terapêuticos significativos. O objetivo da FDA é rever uma prioridade NDA no prazo de seis meses, em vez do tempo de análise padrão de dez meses. Desde 1996, cinco biológicos e 31 drogas (20 NDAs e 11 suplementos) para terapias contra o câncer têm recebido prioridade revisão e aprovação.
  • seção Fast Track 112 de FDAMA, altera a Lei FDC para consolidar as várias disposições destinadas a facilitar o desenvolvimento de investigação e aprovação de medicamentos e produtos biológicos que oferecem avanços significativos no tratamento de doenças graves. regulamentos aprovação acelerada Este codificada da FDA, 21 CFR Part 314, subparte H e Parte 601 21 CFR, subparte E, disposições unificadas para a consideração de doenças graves e com risco de vida, estabeleceu a provisão para "laminação" análise dos pedidos de comercialização e, assim, consolidar a abordagem da FDA para o desenvolvimento de drogas acelerada e aprovação. Para fornecer informações claras à indústria em relação à participação no processo de fast track, que emitiu um documento de orientação sobre esta disposição em Setembro de 1998.

O objetivo da FDA é melhorar o acesso significativamente paciente para tratamentos de câncer promissores sem comprometer a segurança do paciente ou a exigência de que as drogas ser comprovadamente seguro e eficaz antes de serem vendidos. É importante ressaltar que os regulamentos da FDA enfatizar salvaguardas para a protecção dos seres humanos, incluindo a exigência de consentimento informado, avaliação IRB, condução e avaliação de estudos em animais antes de testes em humanos, os relatórios de segurança IND e atualizações e notificações de reacções adversas.

Incentivar novos usos de produtos comercializados no Tratamento do Câncer

No espírito da seção 403 de FDAMA, FDA prosseguirá os seus esforços para incentivar patrocinadores para apresentar pedidos suplementares para novos usos para seus produtos. Em dezembro de 1998, publicado Guidance for Industry, "FDA aprovação de novos Tratamento do Câncer Usos para medicamento comercializado e Produtos Biológicos." A orientação é para os patrocinadores que pretendem apresentar pedidos para novos usos de drogas comercializados e produtos biológicos para o tratamento do cancro. Esta orientação discute a qualidade e quantidade de dados que pode ser adequado para adicionar um novo uso à informação de prescrição para um produto usado no tratamento de câncer. Ele também descreve as etapas específicas FDA está a tomar para incentivar a actualização da rotulagem para os produtos utilizados no tratamento do câncer.

1. Alcance Comunitário

Como parte de seu esforço contínuo para estar ciente, e estimular os pedidos de novos usos de medicamentos comercializados, os esforços da FDA ter incluído sensibilização da comunidade. FDA fez um levantamento privado, acadêmico e grupos profissionais envolvidos na pesquisa do câncer e tratamento para seus pontos de vista quanto aos usos adequados de produtos no tratamento do câncer não descrito na rotulagem do produto atual. Se for caso disso, o FDA se reuniu com patrocinadores comerciais de produtos comercializados e tem incentivado a apresentação dos pedidos de marketing suplementares.

Conforme especificado no FDAMA, FDA irá prosseguir os seus esforços de sensibilização para o levantamento grandes grupos na comunidade de investigação e tratamento do cancro, incluindo sociedades profissionais, paciente de cancro e organizações de defesa de investigação, outras agências governamentais e outros grupos e indivíduos interessados, para os seus pontos de vista sobre nova indicações de tratamento do câncer que devem ser examinados para possível inclusão na rotulagem dos produtos actualmente comercializados. Estes grupos e indivíduos serão convidados a identificar estudos publicados e não publicados que podem apoiar uma aplicação suplementar.

Em alguns casos, patrocinadores comerciais de um produto pode ser incapaz ou não para acomodar uma solicitação FDA para avaliar os dados a respeito de uma indicação actualmente sem rótulo de um produto usado no tratamento do cancro ou de considerar a apresentação de um pedido de comercialização suplementar. Em tais casos, a FDA pode buscar outros caminhos, dependendo das circunstâncias específicas e de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

3. Continue a prioridade a certas Revisões Adicionais de Aplicação

aplicações suplementares continuará a ser atribuída uma prioridade revisão em função da importância da nova utilização do produto, se, com base na avaliação preliminar da aplicação, parece que o novo uso do produto pode representar uma melhoria significativa (em comparação com outros produtos comercializados ) para o tratamento, diagnóstico ou prevenção de uma doença. O facto de um produto já é comercializado para outra indicação não afeta a determinação de se uma nova aplicação suplementar receberá revisão prioritária da FDA.

4. As pessoas-chave Designar

Expansão do acesso à Investigational Cancer Therapies que tenham sido aprovados em outros países
Incluindo pacientes com câncer do Comitê Consultivo de Drogas Oncologia do FDA

DROGAS oncologia pediátrica

CONCLUSÃO

Mesmo que proporcionam altos padrões e protecção dos doentes, as leis e regulamentos são flexíveis e permitem desesperadamente doentes accessto tratamentos não comprovados promissores, preservando o sistema de ensaios clínicos bem controlados que fornece as informações necessárias para determinar a segurança ea eficácia da proposta Novos Produtos. Protecção da saúde pública e da compaixão e respeito pelos indivíduos, podem, e fazem, co-existir.

Obrigado pela oportunidade de testemunhar. Eu vou ser feliz para responder a quaisquer perguntas que o Comitê possa ter.

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